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Ovejas mutantes contra enfermedad de Batten que afecta cerebro infantil

Ovejas mutantes contra enfermedad de Batten que afecta cerebro infantil

Londres.- Científicos del Instituto Roslin de Edimburgo han creado un rebaño de ovejas mutantes con el que quieren contribuir a luchar contra un trastorno cerebral letal que afecta a los niños. En concreto, han trasplantado en las ovejas el gen de un trastorno cerebral letal heredado en humanos, llamado enfermedad de Batten, que generalmente se da en la infancia y es invariablemente mortal.

Este proyecto está diseñado para probar tratamientos para esta enfermedad. Se desarrolla en el Instituto Roslin de la Universidad de Edimburgo, donde se utilizaron técnicas de clonación para crear la oveja Dolly en 1996.

En un comunicado, el instituto Roslin explica que el progreso de la enfermedad en las ovejas se parece mucho a su desarrollo en los niños, debido a las similitudes en su tamaño y fisiología. La investigación debe permitir estudios detallados de cómo la enfermedad afecta diversas funciones en el cuerpo y brindar resultados confiables con respecto a posibles tratamientos.

Solo en el Reino Unido, la enfermedad de Batten afecta a entre 100 y 150 niños y adultos jóvenes, que han heredado de sus padres sin síntomas una rara mutación genética recesiva. Esa mutación interfiere con el funcionamiento de los lisosomas, que actúan como sistemas de eliminación de desechos para las células. Los menores portadores de dos copias del gen defectuoso comienzan a sufrir pérdida de visión, problemas cognitivos y de movilidad, a lo que siguen convulsiones y muerte prematura.

La enfermedad de Batten se manifiesta en diferentes niveles, uno de los más rápidos es el CLN1, que es el que los científicos han recreado en las ovejas. Para ello, han utilizado la técnica de edición de genes Crispr-Cas9 para crear el gen CLN1 defectuoso en las ovejas.

Los investigadores recolectaron embriones de oveja del matadero, los fertilizaron y agregaron reactivos Crispr para alterar su estructura genética antes de implantar los embriones en el útero sustituto de una oveja.

De este experimento han nacido tres ovejas con dos copias del gen CLN1 con la misma mutación encontrada en humanos afectados. Los animales comenzaron a mostrar muchos de los síntomas de la enfermedad de Batten, incluidos los cambios en el comportamiento y el tamaño del cerebro. “El progreso de la enfermedad en las ovejas se parecía mucho a su desarrollo en los niños. Eso fue crucial porque demostró que habíamos creado un modelo preciso de la enfermedad de Batten”, explica Wishart.

También se diseñaron otras ovejas para llevar solo una copia del gen, lo que las convierte en portadores sin síntomas, como los padres de los niños afectados por la enfermedad de Batten. De estas ovejas podrán nacer crías con dos copias defectuosas del gen CLN1, que desarrollarán una enfermedad como la de los niños y con los que se podrán probar las terapias.

Los investigadores trabajan en varios tratamientos, incluida la terapia génica en la que los virus entregan genes sanos para reemplazar las versiones mutadas. Muchas de estas técnicas se están desarrollando utilizando cultivos celulares e investigaciones en ratones y ratas.

Artículo científico de referencia

S. L. Eaton, C. Proudfoot, S. G. Lillico, et al. Cas9 mediated generation of an ovine model for infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN1 disease). Nature Scientific Reports, julio 2019.

https://www.nature.com/articles/s41598-019-45859-9

Fuente: La Vanguardia

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